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X face à Y · ~7 min · mis à jour 2026-10-06

Sémaglutide ou tirzépatide : ce qu'a montré l'essai direct

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Référence, pas conseil. Le sémaglutide et le tirzépatide sont des médicaments sur ordonnance. Cette page décrit ce que montrent les données. Elle ne publie aucune dose, ne donne aucune consigne d'utilisation et ne remplace pas un prescripteur. Vallydia ne vend, ne fournit et ne renvoie vers aucun médicament GLP-1.

En bref

  • Le sémaglutide (Ozempic, Wegovy, Rybelsus) agit sur un récepteur : GLP-1.
  • Le tirzépatide (Mounjaro, Zepbound) agit sur deux : GLP-1 et GIP.

Sur le poids, le tirzépatide l'emporte. Ce n'est pas une estimation d'un essai à l'autre : cela vient d'une comparaison directe. Dans SURMOUNT-5, le seul essai direct dans l'obésité, le tirzépatide a produit une perte de poids moyenne de 20,2 %, contre 13,7 % pour le sémaglutide.

Mais « fait perdre plus de poids » ne veut pas dire « meilleur sur tous les critères ». Les deux fiches du registre sont notées A sur des critères différents.

Le faux cadre : « Mounjaro, c'est un Ozempic plus fort »

Le tirzépatide est une autre molécule, pas une version plus forte de la même. C'est un peptide de 39 acides aminés qui active les deux récepteurs naturels des incrétines, GIP et GLP-1. Le sémaglutide n'active que GLP-1. Combiner les deux voies donne un effet plus marqué sur la glycémie et le poids que GLP-1 seul. C'est une différence pharmacologique, pas une différence de dose.

Les chiffres du face-à-face

EssaiPopulationSémaglutideTirzépatide
SURMOUNT-5Obésité−13,7 % du poids corporel−20,2 % du poids corporel
SURPASS-2Diabète de type 2Baisse de l'HbA1cBaisse plus marquée de l'HbA1c

Pourquoi le sémaglutide affiche-t-il ici 13,7 % alors qu'on cite souvent « environ 15 % » ? Les 15 % viennent de son propre programme STEP, avec une autre population et un autre protocole. Seuls les essais directs permettent une comparaison juste. Les chiffres d'un essai à l'autre donnent une direction ; un essai direct mesure l'écart.

Sur quoi chaque fiche est notée

CritèreSémaglutideTirzépatide
Contrôle glycémique dans le diabète de type 2A (SUSTAIN)A (SURPASS)
Gestion du poids dans l'obésitéA (STEP, ~15 %)A (SURMOUNT, ~20–22 %)
Réduction du risque cardiovasculaireA (SELECT, SOUL ; contre placebo)A (SURPASS-CVOT ; contre dulaglutide, diabète de type 2)
Rein dans le diabète de type 2 avec maladie rénale chroniqueA (FLOW)Non noté
Apnée obstructive du sommeil avec obésitéNon notéA (SURMOUNT-OSA)

« Non noté » ne veut pas dire « ne marche pas ». Cela veut dire que le registre n'a pas de critère noté ici, faute de programme de résultats autorisé et achevé. Les deux ont désormais une note cardiovasculaire, mais obtenue différemment. Celle du sémaglutide vient d'essais contre placebo (SELECT, SOUL). Celle du tirzépatide vient de SURPASS-CVOT, autorisé en août 2026 : dans le diabète de type 2 avec maladie cardiovasculaire avérée, il a eu 8 % d'événements cardiovasculaires majeurs en moins que le dulaglutide, un autre GLP-1, et 16 % de décès toutes causes en moins. Seul le sémaglutide a un critère rénal (FLOW). Le tirzépatide a l'effet le plus fort sur le poids et une autorisation dans l'apnée du sommeil, premier médicament autorisé pour cette maladie.

Ce qu'ils ont en commun

  • L'effet s'estompe à l'arrêt du traitement. Les deux fiches portent cette réserve sur le critère du poids.
  • Effets digestifs : nausées, diarrhée, vomissements et, avec le tirzépatide, constipation. C'est la principale limite de tolérance pour les deux.
  • Injection hebdomadaire. Les deux molécules portent une chaîne d'acide gras qui se lie à l'albumine et allonge leur demi-vie.
  • Les copies en préparation magistrale sont largement interdites aux États-Unis. La FDA a déclaré la pénurie de tirzépatide résolue en décembre 2024, et celle de sémaglutide en février 2025. Les versions du marché gris vendues comme « peptide de recherche » ne sont pas autorisées, et aucune donnée des essais ne s'y applique.

Côte à côte

SémaglutideTirzépatide
MarquesOzempic, Wegovy, RybelsusMounjaro, Zepbound
FabricantNovo NordiskEli Lilly
RécepteursGLP-1GIP + GLP-1
FormesInjection hebdomadaire, comprimé quotidienInjection hebdomadaire
Poids (direct, SURMOUNT-5)−13,7 %−20,2 %
Critère cardiovasculaireOui (contre placebo)Oui (contre dulaglutide, diabète de type 2)
Critère rénalOui (FLOW)Non noté
Autorisation dans l'apnée du sommeilNonOui

La question de la peau

Une perte de poids plus forte et plus rapide peut entraîner des changements plus visibles du visage : creusement, relâchement, rides. C'est un effet esthétique de la perte de poids rapide, pas une propriété de l'une ou l'autre molécule. Nous traitons ce sujet à part, dans notre article sur le « visage Ozempic ».

Questions fréquentes

Le tirzépatide est-il plus efficace que le sémaglutide ? Pour le poids, oui, par comparaison directe : 20,2 % contre 13,7 % dans SURMOUNT-5. Pour le contrôle glycémique, SURPASS-2 a aussi favorisé le tirzépatide.

Le tirzépatide protège-t-il le cœur ? Dans le diabète de type 2 avec maladie cardiovasculaire avérée, oui : SURPASS-CVOT a montré 8 % d'événements cardiovasculaires majeurs en moins qu'avec le dulaglutide, et la FDA a autorisé cet usage en août 2026 (note A). La note cardiovasculaire du sémaglutide repose sur des essais contre placebo (SELECT, SOUL).

Mounjaro et Zepbound, est-ce la même chose ? Oui. Les deux contiennent du tirzépatide. Mounjaro est autorisé dans le diabète de type 2, Zepbound dans l'obésité et l'apnée obstructive du sommeil. Les noms commerciaux varient selon les marchés.

Comment se comparent-ils au liraglutide ? Les deux le dépassent sur le poids. Voir Victoza ou Saxenda et Ozempic ou Wegovy.

Vallydia publie-t-il des doses ? Non. La dose relève du prescripteur.

Le verdict

Sur le poids, il n'y a pas de match : le seul essai direct donne l'avantage au tirzépatide d'environ six points et demi. Au-delà du poids et de la glycémie, l'écart s'est resserré. Les deux ont désormais un critère cardiovasculaire noté, le sémaglutide contre placebo et le tirzépatide contre un comparateur actif, et seul le sémaglutide a un critère rénal noté. Lequel est « meilleur » dépend du critère visé par la question.

Un récepteur ou deux. L'essai que l'on lit décide de la réponse obtenue.


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